急兄仇张飞遇害，清朱芝轩绘。据《三国演义》，关羽死后，张飞急于在阆中起兵伐吴，令范疆、张达限三日造白盔、白甲。二人请缓期，张飞不许，并痛挞二人。二人怀恨，又思三日不成，必死，就趁张飞大醉时，刺死张飞，投奔东吴。

章武元年夏四月，蜀国大赦罪犯，改换年号，以诸葛亮为丞相，许靖为司徒。设置百官，建立宗庙，合祭高皇帝刘邦以下的先祖。五月，立吴氏为皇后，立儿子刘禅为皇太子。六月，以儿子刘永为鲁王，刘理为梁王。车骑将军张飞被他的部下杀害。当初，刘备对孙权袭杀关羽非常愤慨，将要东征，秋七月，便率领各路军队讨伐吴国。孙权派人送信请求讲和，刘备极为愤怒不答应。此时，吴国将领陆议、李异、刘阿等人驻扎在巫县、秭归；将军吴班、冯习从巫县攻破李异等人，军队驻扎在秭归，武陵郡五溪的少数民族派使者来请求出兵安定地方。

二年春正月，先主军还秭归，将军吴班、陈式水军屯夷陵，夹江东西岸。二月，先主自秭归率诸将进军，缘山截岭，于夷道猇亭驻营，自很山通武陵，遣侍中马良安慰五谿蛮夷，咸相率响应。镇北将军黄权督江北诸军，与吴军相拒于夷陵道。夏六月，黄气见自秭归十余里中，广数十丈。后十余日，陆议大破先主军于猇亭，将军冯习、张南等皆没。先主自猇亭还秭归，收合离散兵，遂弃船舫，由步道还鱼复，改鱼复县曰永安。吴遣将军李异、刘阿等踵蹑先主军，屯驻南山。秋八月，收兵还巫。司徒许靖卒。冬十月，诏丞相亮营南北郊于成都。孙权闻先主住白帝，甚惧，遣使请和。先主许之，遣太中大夫宗玮报命。冬十二月，汉嘉太守黄元闻先主疾不豫，举兵拒守。

刘备伐吴两军进军示意图

陆逊营烧七百里，清朱芝轩绘。图为刘备被陆逊火烧连营后败走。

章武二年春正月，刘备率军队返回秭归，将军吴班、陈式的水军屯驻夷陵，在长江的东西两岸扎营。二月，刘备从秭归率诸将进军，翻山越岭，在夷道县猇亭筑营驻军，从很山打通向武陵的道路，派侍中马良去安抚五谿的少数民族，他们都相继响应。镇北将军黄权统督长江北面各路军队，与吴军对峙于夷陵道。夏季的六月，有黄气十余里在秭归出现，宽数十丈。这以后十多天，陆议在猇亭大败刘备的军队，将军冯习、张南等人都战死。刘备从猇亭退还秭归，收集被打散的士兵，丢弃船只，从陆路回到鱼复，改鱼复县为永安县。吴国派将军李异、刘阿等人跟踪追击刘备的军队，屯扎在南山。秋季的八月，刘备收兵返回巫县。司徒许靖去世。冬季的十月，下诏书令丞相诸葛亮在成都南北营造郊祀天地的祭坛。孙权听说刘备住在白帝城，非常害怕，派遣使者请求讲和。刘备答应了，派太中大夫宗玮去回复。冬季的十二月，汉嘉太守黄元听说刘备有病且心情不畅快，便发动军队据险坚守。

三年春二月，丞相亮自成都到永安。三月，黄元进兵攻临邛县。遣将军陈智讨元，元军败，顺流下江，为其亲兵所缚，生致成都，斩之。先主病笃，托孤于丞相亮，尚书令李严为副。夏四月癸已，先主殂于永安宫，时年六十三。 []

刘备白帝城托孤，清朱芝轩绘。图为刘备将死之时，命次子鲁王刘永、梁王刘理同拜诸葛亮，嘱二人与太子刘禅以父事丞相。

章武三年春季的二月，丞相诸葛亮从成都到永安。三月，黄元进兵攻打临邛县。刘备派将军陈曶讨伐黄元，黄元军战败，顺长江东下，被他的亲兵捆绑，押送到成都，被处死。刘备病重，把辅佐太子的事托付给丞相诸葛亮，让尚书令李严为副手。夏季的四月二十四日，刘备在永安宫去世，时年六十三岁。